Die größte pädiatrische Langzeitstudie zu COVID wird dieses Jahr starten

Dieser Artikel wurde mit veröffentlicht Die kranken Zeiteneine gemeinnützige Nachrichtenredaktion, die lange über COVID berichtet.

Justin Lins Tochter Serena erkrankte in der siebten Klasse an Long-COVID.

Seit mehr als drei Jahren erlebt sie posturales orthostatisches Tachykardie-Syndrom – was zu Herzrasen, Schwindel und kognitiven Störungen führt Unwohlsein nach Belastung (PEM). Letzteres führt nach minimaler körperlicher, kognitiver oder emotionaler Anstrengung zu schwächenden Abstürzen, die sie dazu zwangen, auf die Online-Schule umzusteigen. Da es keine zugelassenen pädiatrischen Behandlungen gibt, fragt sich Lin, ob Serena das College besuchen kann.

Als Gemeindevertreter für die USA Die langjährige Initiative der National Institutes of Health für klinische COVID-StudienMit dem Namen RECOVER-Treating long COVID (RECOVER-TLC) liefert Lin Input für die bislang größte pädiatrische Long-COVID-Studie. Er hofft, dass der Versuch zu weiteren groß angelegten, gut konzipierten Studien für Kinder führen wird. „Ich denke über langes COVID und seine Auswirkungen auf die Gesellschaft nach“, sagte Lin. „Den Kindern zu helfen könnte einer der größten Hebel sein, den man tun kann.“

Die pädiatrische Forschung zu Long-COVID hinkt der Forschung zu Erwachsenen mehrere Jahre hinterher. Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens wiederholte die falsche Behauptung dass Kinder das Virus, das COVID-19 verursacht, zu Beginn der Pandemie nicht verbreiten konnten. Trotz Beeinträchtigung Schätzungsweise 5,8 Millionen Kinder in den USA Ab 2023 – mehr als Asthma – sind Familien mit Ungläubigkeit, Überweisungen an psychologische Dienste usw. konfrontiert sogar Kindeswohluntersuchungen.

„Die erste Botschaft und die, die wiederholt wird, bleibt hängen“, sagte Megan Carmilani, Gründerin und Präsidentin der Interessenvertretung Long Covid Families und auch Vertreterin des RECOVER-Programms Die kranken Zeiten.

Ende 2024 Die kranken Zeiten berichteten über den Mangel an pädiatrischen Arzneimittelstudien für langes COVID. Experten sagten, die spärlichen Studien seien auf mangelndes Verständnis der Krankheit bei Kindern, Kosten und Altersdiskriminierung zurückzuführen. Mittlerweile gibt es mindestens drei Studien zu Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln, eine rekrutiert derzeit und zwei weitere befinden sich in der Entwicklung. Laut ClinicalTrials.gov gibt es noch immer wenige Studien im Vergleich zu weit über 100 für Erwachsene, von denen viele aktiv sind oder bald Rekruten aufnehmen werden. Die Tests von RECOVER-TLC werden die bisher größte und bestfinanzierte Langzeit-COVID-Studie bei Kindern sein.

Es ist noch ein langer Weg, bis Ärzte und Wissenschaftler das pädiatrische Long-COVID vollständig verstehen, aber der anhaltende Druck von Patientengruppen hat trotzdem zu neuen Studien geführt.

Niedrig dosiertes Naltrexon gegen lange COVID-Müdigkeit

RECOVER-TLC wird 1.300 Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von 6 bis 25 Jahren für eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit niedrig dosiertem Naltrexon (LDN) rekrutieren, um ein häufiges Symptom von Long-COVID zu behandeln: Müdigkeit.

Naltrexon ist in einer Dosierung von 50 Milligramm pro Tag für Opioid- und Alkoholkonsumstörungen bei Erwachsenen zugelassen und wirkt als Opioidrezeptorblocker. Es wurde sicher in viel kleineren Dosen (1 bis 4,5 Milligramm) verwendet. Off-Label zur Behandlung von Fibromyalgie, myalgischer Enzephalomyelitis (ME) und Long-COVID. Kleine randomisierte kontrollierte Studien deuten darauf hin, dass das Medikament bei Fibromyalgie wirken könnte, aber die Beweise für ME und Long-COVID basieren auf Fallberichten und retrospektiven Daten von Personen, die das Medikament bereits eingenommen haben. Daher besteht immer noch Unklarheit darüber, ob und wie gut es funktioniert. Während einige Leute von einer Verbesserung berichten, berichten andere von keinem Unterschied.

Laut Carmilani war LDN aufgrund seines Sicherheitsprofils und der Einzelberichte, dass es zur Linderung von Müdigkeit und anderen Symptomen beitragen kann, eines der ersten Medikamente zur Erprobung bei Kindern.

Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten 16 Wochen lang entweder ein Placebo oder LDN. Der Test erfordert eine sechsmonatige Verpflichtung sowie acht Studienbesuche, aber nur drei werden vor Ort sein, um ihn für Familien zugänglicher zu machen. Ein NIH-Sprecher bestätigte, dass an allen 100 Prüfstandorten COVID-19-Vorkehrungen getroffen werden, „einschließlich Maskierung und Trennung von Studienteilnehmern und Personal in Räumen/Bereichen während Studienbesuchen“.

Das primäre Ergebnis wird beurteilen Sie, ob das Medikament die Müdigkeit lindert. Darüber hinaus werden die Teilnehmer im Rahmen der Studie in drei Altersgruppen eingeteilt, um nach altersspezifischen Auswirkungen zu suchen und außerdem Lebensqualität, Schmerzen, Funktion und mehr zu messen.

Nandini Raj, Gründerin des Children’s Long COVID Network, einer Selbsthilfegruppe mit Sitz in Kanada, sagte Die kranken Zeiten Das Protokoll sei „weitgehend streng und basiert auf validierten pädiatrischen, von Patienten berichteten Ergebnissen und einer strengen Sicherheitsaufsicht.“ Sie sagte jedoch, dass keine objektiveren Messungen, sogenannte Biomarker, verwendet werden oder PEM speziell getestet wird.

Auch die für Eltern wichtige Frage, wie oft Kinder die Schule besuchen können, wird in der aktuellen Studie nicht berücksichtigt. Ihrer Meinung nach könnten diese Ausschlüsse „die Erklärungskraft, die Auswirkungen auf die Politik und die globale Generalisierbarkeit einschränken“.

Ergebnisse, die die schulischen Aktivitäten widerspiegeln, könnten Familien eher dazu motivieren, die Behandlung auszuprobieren, als die Müdigkeit zu reduzieren, wenn sie in Versuchen erfolgreich ist. Ein NIH-Sprecher sagte, die Arbeitsgruppe diskutiere, ob diese Maßnahmen in das endgültige Protokoll aufgenommen werden sollen.

Die Forscher hoffen auch, kinderfreundliche Versionen des Medikaments zu entwickeln, die auf der Zunge zergehen könnten, da einige Kinder mit langem COVID nicht in der Lage sind, es leicht zu schlucken.

Larazotid zur Abdichtung des Darms

Auch Kinder können eine Infektion mit SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht, entwickeln Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C). Die seltene Erkrankung verursacht anhaltendes Fieber, extreme Entzündungen, Magen-Darm-Beschwerden und Herzprobleme. Bis zu 25 % der Fälle zu langfristigen Symptomen führen, die denen von Long-COVID ähneln.

Lael Yonker, Kinderärztin am Southwestern Medical Center der University of Texas, fand Spike-Proteinreste bei Kindern mit MIS-C. Sie stellte die Hypothese auf, dass das SARS-CoV-2-Virus im Darm verbleibt und den Spiegel des Proteins Zonulin erhöht, was die Lücken zwischen den Darmzellen vergrößert und es dem Spike-Protein des Virus ermöglicht, in den Blutkreislauf zu gelangen und nachgelagerte Symptome zu verursachen.

Das fanden Yonker und ihre ehemaligen Kollegen bei Mass General Brigham in einer kleinen klinischen Studie heraus Larazotidein Zonulinblocker, sicher behandelte MIS-C-Symptome bei Kindern mit zirkulierendem Spike-Protein. Jetzt ist es das Team von Mass General und Boston Children’s Hospital Rekrutierung für eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 150 Personenmit Sitz in Boston, testet eine 21-tägige Behandlung mit Larazotid bei Long-COVID. Obwohl der Prozess allen im Alter von 7 bis 50 Jahren offen steht, schließt Yonker eine beträchtliche Anzahl von Kindern und Jugendlichen ein, sagte sie Die kranken Zeiten.

An den Untersuchungsstandorten werden Vorsichtsmaßnahmen wie Maskierung und Luftfiltration getroffen. „Und wir gehen auf alle zusätzlichen Wünsche der Teilnehmer ein“, sagte Yonker.

Für diesen Versuch hat das Team die Spike-Protein-Anforderung gesenkt. Die Tests, die sie in früheren Versuchen verwendet hatten, waren nicht immer verfügbar, was die Versuche verzögerte, und bei einigen Personen schwankten die Spike-Proteinspiegel im Laufe der Zeit, sagte Yonker. Sie glaubt jedoch immer noch, dass die Viruspersistenz „ein wichtiger Bestandteil der Pathogenese“ ist, fügte sie hinzu.
Abgesehen von Yonkers Studie zu MIS-C gibt es keine veröffentlichte Forschung zur Bewertung der Spike-Proteinspiegel bei pädiatrischem Long-COVID und Es gibt viele Unterschiede in dieser Forschung zu Long-COVID bei Erwachsenen.

Obwohl die Viruspersistenz möglicherweise eine Rolle bei der Entstehung langanhaltender COVID-Symptome spielt, wissen Wissenschaftler noch nicht, ob sie eine Hauptursache für die Krankheit darstellt.

Yonkers Team wird Blutproben sammeln, um die Entzündungsreaktionen zu beurteilen. Die Studie umfasst zwei Vor-Ort-Besuche sowie zwei virtuelle Besuche, was insgesamt einen achtwöchigen Einsatz der Teilnehmer und ihrer Familien erfordert. Wie bei der LDN-Studie wird PEM nicht explizit gemessen.

Yonker hofft, dass die Studie im Jahr 2027 abgeschlossen sein wird und genügend Informationen liefern wird, um eine entscheidende Phase-3-Studie zu rechtfertigen, die zur Arzneimittelzulassung führen könnte.

Taurin soll einem möglichen Mangel entgegenwirken

In Kanada sind es inzwischen Forscher aus Calgary Start eines Versuchs mit der Aminosäure Taurin für langes COVID, das einen pädiatrischen Arm umfassen wird. Die Begründung für den Prozess basiert auf a Studie, die einen Zusammenhang mit niedrigeren Taurinspiegeln herstellt im Blut zu einer Verschlechterung der langfristigen COVID-Symptome und -Ergebnisse. Die meisten Teilnehmer dieser Studie waren über 50 Jahre alt.

Der Erwachsenenarm ist eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, an der 300 Teilnehmer teilnehmen werden. Der pädiatrische Arm, der 30 Teilnehmer umfassen wird, wird offen sein, was bedeutet, dass jeder Taurin erhält. In beiden Studien wird getestet, ob eine Erhöhung des Taurinspiegels der Teilnehmer nach drei Monaten zu einer Verbesserung der Müdigkeit und der kognitiven Funktion führt. Unterwegs sammeln Forscher auch Mikrobiom- und Blutproben.

Die pädiatrische Studie wird dezentralisiert und steht Teilnehmern in ganz Kanada offen. Für Blutentnahmen zu Beginn und am Ende der Studie sind Vor-Ort-Besuche erforderlich. Lawrence Richer, einer der Hauptermittler des Prozesses, sagte Die kranken Zeiten dass das Studienpersonal Familien über die COVID-19-Vorsichtsmaßnahmen informieren wird, die die Standorte während des Einwilligungsprozesses bei der Einschreibung treffen werden.

Die Studie wird pädiatrische Teilnehmer unabhängig von ihrem Taurinspiegel im Blut zu Studienbeginn rekrutieren, anstatt solche mit niedrigeren Taurinspiegeln auszuwählen. „Das bedeutet, dass wir in unserer Studie eine etwas gemischtere Population haben werden, aber wir werden unsere Population sehr gut charakterisieren“, sagte Richer.

Da es sich um eine offene und kleine Studie handelt, kann die Wirksamkeit nicht nachgewiesen werden. Aber sie könnten feststellen, dass eine Erhöhung des Taurinspiegels die Symptome bei Erwachsenen lindert. Sie können dies dann auf den pädiatrischen Bereich übertragen, und wenn sie feststellen, dass auch der Taurinspiegel bei Kindern ansteigt, wäre das ein guter Hinweis darauf, dass die Behandlung wirken könnte.

Gestaltung kinderfreundlicher Studiengänge

Wissenschaftler, die pädiatrische Studien entwerfen, sollten die Bedürfnisse der Familien im Auge behalten.

Familien müssen beim Besuch von Teststandorten auf Parkmöglichkeiten und den Verkehr Rücksicht nehmen und bringen häufig ihre Geschwister mit, um die sie sich kümmern, sagte Carmilani. Durch die Möglichkeit einer flexiblen Terminplanung an Abenden und Wochenenden sowie die Berücksichtigung kurzfristiger Terminänderungen aufgrund schwerwiegender Symptome und Krankheitsschübe kann sichergestellt werden, dass die Studie zugänglich ist. Einige der jüngsten Langzeit-COVID-Studien für Erwachsene wurden sogar dezentralisiert Menschen können von zu Hause aus teilnehmen.

Eltern und Patientenvertreter möchten, dass Prüfzentren COVID-19-Vorkehrungen treffen, um eine erneute Infektion mit dem Virus zu vermeiden, das sie überhaupt erst in die Studie gebracht hat, einschließlich hochwertiger Maskierung und Luftfilterung.

„Wir sind eine Familie, die alles getan hat, was sie konnte (um Infektionen zu vermeiden)“, sagte Cassidy Richey, Eltern eines Teenagers mit langem COVID Die kranken Zeiten.

„Jede Art von Gerichtsverfahren, alles, wozu Sie meine Familie einladen würden, Sie müssen genauso viel tun wie wir.“